改良型新药的研发是当前未满足临床需求的一个重要方向，CFDA去年也单独把2类新药归为改良型新药。笔者检索透皮给药系统(Transdermal drug delivery system， TDDS)领域的新药研发企业时，跟重磅药物一样，还是难以发现国内药企的身影。本文盘点的10家研发企业基本来自美日欧国家，其开发产品涉及的疾病领域主要是疼痛、关节炎症、激素和CNS领域等，拥有各自的核心技术，大多数为适用于小分子的透皮贴剂，也有喷雾、凝胶、微针等剂型。

Hisamitsu Pharmaceutical (日本)

2017年是日本Hisamitsu制药(久光制药)成立170周年，Hisamitsu制药主要研发基于透皮给药系统(TDDS)的药品，其OTC止痛产品撒隆巴斯(Salonpas)已风靡全球。Hisamitsu制药拥有TDDS领域的发明专利100余篇，主要技术包括DermaLight®技术，TransDermaSal® 技术等。在新药研发和改良型药物研发方面，Hisamitsu的部分上市及在研改良型产品如下表1所示，其中酮洛芬(Ketoprofen)透皮凝胶贴剂在2016年的销售额为6560万美元。

Noven Pharmaceutical(美国)

Hisamitsu制药于2009年8月以4.28亿美元收购美国弗罗里达州的专业经营女性用荷尔蒙药物的Noven制药公司，以扩大在美国的研发渠道。在新药研发和改良型药物研发方面，Noven的部分上市及在研改良型产品如下表2所示，这些药物全为小分子，暂无中国研发状态。

Lohmann Therapie-Systeme(德国)

Lohmann Therapie-Systeme(LTS)成立于1984年，是一家专注于药物传递系统服务公司，LTS公司开发并生产了近一半FDA批准的透皮给药系统，已发展成透皮治疗系统和口腔薄膜市场的领导者。LTS还开发创新透皮系统，例如无痛注射和微针系统，对大小分子例如疫苗等的透皮给药开发和生产均有丰富经验，公开该领域相关专利100余篇。作为制药行业的B2B合作伙伴，LTS不销售任何自有品牌的产品，只专注于开发新的创新给药系统的专业知识，专门研究现有药物和新药的透皮应用。LTS收购CRS临床研究服务安德纳赫有限公司(Clinical Research Services Andernach GmbH)后，LTS在药物开发的所有阶段均提供解决方案：从可行性评估、新配方研发、临床试验、生产和包装。

Teikoku Seiyaku(日本)

Teikoku Seiyaku(帝国制药)成立于1918年，Teikoku Seiyaku是日本最大的外用贴剂生产厂商，年产膏体18000吨，换算10cm×14cm贴剂的话，约有12亿贴。Teikoku Seiyaku透皮贴剂的相关专利已公开近80篇，最先成功开发了温型巴布膏-透皮吸收型消炎止痛水溶性贴剂。Teikoku Seiyaku美国子公司Teikoku Pharma USA于1997年在硅谷成立，是一个研发/信息情报中心，且拥有美国FDA认证的工厂。利多卡因巴布膏在1999年被美国首次批准用于治疗带状疱疹神经痛。相关在研产品如下表3和表4所示。

NAL Pharma(香港)

NAL制药是一家总部位于香港的私营公司，与国际药物研发实验室和位于亚洲及欧洲的生产伙伴紧密合作，致力于加快产品开发。NAL制药利用受专利保护的药物传输系统技术来开发新剂型及药物传输系统，包括Bio-D3透皮吸收贴片药物传输系统技术。新一代Bio-D3透皮贴片包括水凝胶水基贴片、骨架型溶剂基贴片、合成橡胶基贴片等。下表5的产品均应用了Bio-D3 technology技术。

Zosano Pharma(美国)

Zosano Pharma创立于2006年，是美国加州的一家临床阶段的生物制药研发公司，通过透皮给药系统使某些药物快速起效，产品为微针皮肤贴片，其拥有的Macroflux technology技术可透皮传递治疗蛋白和疫苗。当前其大部分产品处于发现/临床研究阶段。例如，偏头痛治疗药物(M207)是佐米曲坦(Zolmitriptan)的新型配方，通过公司专有的透皮给药系统进行治疗，M207在偏头痛周期中能以更安全和简便的方式快速缓解偏头痛症状。

NeuroDerm(以色列)

NeuroDerm是一家位于以色列的专注于中枢神经系统疾病(帕金森病)的经皮治疗方法，NeuroDerm研发的技术为现有药物提供了新的治疗途径，克服了存在的缺陷并提高了临床疗效，这将对患者的生活的改善具有显著的临床意义。NeuroDerm是首个使用液体左旋多巴/卡比多巴(LD/CD)治疗帕金森病，能够持续可控的皮下递送该药物，这一方法克服了左旋多巴的半衰期很短的缺陷。

Phosphagenics(澳大利亚)

Phosphagenics是一家以研究为基础的生物技术公司，其自主研发的药物输送系统为TPM®(Targeted Penetration Matrix)，通过不断完善此技术平台，Phosphagenics开发出了其他公司暂时不够开发的新颖且差异化的产品，例如，因为TPM®是由维生素E制成的，所以能够舒缓皮肤并减轻由输送药物引起的刺激。其产品从临床前研究转移到临床开发，下表均是通过TPM平台开发的产品。

Corium International(美国)

Corium International是一家领先的透皮保健产品公司，专注于CNS产品的开发，生产和商业化。Corium的透皮技术可以简单，安全和高效地应用于小分子和大分子药物来开发创新的产品。其主要产品多奈哌齐(Donepezil)是一种每周一使用次的透皮贴剂，用于治疗轻度、中度和重度阿尔茨海默病患者。

MedRx(日本)

MedRx是世界上第一家利用离子液体技术(ionic liquid transdermal system，ILTS®)进行透皮给药的制药公司，其核心技术ILTS®允许具有弱吸收性和/或低溶解度的化合物适用于透皮制剂，拥有相关专利近20篇，另外其Nano-Sized Colloid Transdermal System (NCTS®)技术也能对已有活性物质的效益大大提高。2009年，与Kaneka成立合资公司KM Transderm。2013年， MEDRx已经成功登陆东京证券交易所Mothers版(即Market of the high-growth and emerging stock，高增长和新兴股票市场)。相关在研产品如下图所示。

当然，还有许多公司也在透皮给药领域有自己的核心产品或技术，如Amarin Technologies，Nitto Denko，Johnson & Johnson，Nuvo Pharmaceuticals，Endo International，Watson Laboratories，Nemaura，Acino等。国内制药行业需提高相关研发水平，转变目前以仿制药为主的研发模式，寻求与国外先进机构、企业的合作，其中绿叶制药在2016年7月以2.45亿欧元收购Acino旗下透皮释药物业务。国内的药企涉足透皮给药领域的还包括羚锐制药、亚宝药业、华润紫竹药业等。透皮给药的固有优势、慢性病患者的增加、无痛给药方式需求的增长和透皮给药技术的进步，使该领域的市场有待进一步渗透，据Research and  Markets预测，全球透皮给药市场在2025年将超过900亿美元，年均复合增长率约为11.6%。