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    盘点非小细胞肺癌的靶向药物

    2017-02-28
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    目前,治疗非小细胞肺癌的靶向药物有16种,是所有癌种中靶向药物最多的癌种。抗体类大分子靶向药物有6种,小分子靶向药物有10种。CFDA批准在中国上市的有5种,包含4种小分子靶向药物,1种大分子靶向药物。从每年FDA批准上市的靶向药物的数量可以看出,从2011年开始几乎每年都会有针对肺癌的靶向药物上市,2014年非小细胞肺癌的靶向药物上市数量达到了历史峰值,有5种之多,靶向药物上市的数量在一定程度上反映出非小细胞肺癌的靶向治疗取得了质的飞越。
    从每年上市的大分子和小分子非小细胞肺癌靶向药物的数量对比中可以看出,小分子靶向药物在2011年以后,每年上市的数量比较稳定,上市的总数量明显比大分子靶向药物多。2014年以后治疗非小细胞肺癌的大分子靶向药物上市数量明显增多。

    贝伐珠单抗

    贝伐珠单抗(Bevacizumab),商品名安维汀(Avastin)。FDA批准一线治疗联合卡铂和紫杉醇治疗不可切除的、局部晚期的、复发的或转移的非鳞状非小细胞肺癌;CFDA已批准在中国上市。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子特异性血管生成抑制剂。贝伐珠单抗可结合血管内皮生长因子,并预防在内皮细胞表面血管内皮生长因子与它的受体相互作用。原研药企为Roche,2004年。

    尼达尼布

    尼达尼布(Nintedanib),商品名Ofev。FDA批准治疗特发性肺纤维化;联合多西他赛治疗一线化疗之后的局部晚期的、转移性的或局部复发的非小细胞肺癌腺癌的成人患者。尼达尼布是一种抗血管生成的口服多激酶抑制剂,药物作用靶点包含PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1-3、VEGFR1-3、FLT3、LCK、SRC。原研药企为Boehringer Ingelheim,2014年。

    阿法替尼

    阿法替尼(Afatinib),商品名Gilotrif。FDA批准一线治疗有EGFR基因外显子19缺失或外显子21(L858R)替换突变的转移性非小细胞肺癌;治疗铂类药物为基础的治疗后有疾病进展的转移性的、鳞状非小细胞肺癌。阿法替尼是一种强效的,不可逆的表皮生长因子受体和人类表皮生长因子受体2酪氨酸激酶双重抑制剂,与EGFR,HER2和HER4的激酶结构域共价结合,并不可逆地抑制酪氨酸激酶的磷酸化,导致ERBB信号下调。原研药企为Boehringer Ingelheim,2013年。

    吉非替尼

    吉非替尼(Gefitinib),商品名易瑞沙(Iressa)。FDA批准一线治疗EGFR基因第19外显子缺失或第21外显子突变(L858R)的转移性非小细胞肺癌。CFDA批准在中国上市。吉非替尼是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为AstraZeneca,2003年。

    Necitumumab

    Necitumumab,商品名Portrazza。FDA批准与吉西他滨、顺铂联合一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。Necitumumab是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为Lilly,2015年。

    艾乐替尼

    艾乐替尼(Alectinib),商品名Alecensa。FDA批准治疗ALK阳性的,有疾病进展的或者不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌。艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向ALK和RET。原研药企为Roche,2015年。

    阿特珠单抗

    阿特珠单抗(Atezolizumab),商品名Tecentriq。FDA批准治疗含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌,如果患者携带EGFR或ALK基因变异,在其他推荐的靶向治疗方案进展之后使用阿特珠单抗。阿特珠单抗是一个单克隆抗体,可与PD-L1结合并阻断PD-1与B7.1受体的相互作用,进而解除PD-1介导的免疫抑制信号。原研药企为Roche,2016年。

    色瑞替尼

    色瑞替尼(Ceritinib),商品名Zykadia。FDA批准治疗克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受,且ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。色瑞替尼可抑制受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶和胰岛素样生长因子1受体、胰岛素受体以及ROS1。原研药企为Novartis,2014年。

    克唑替尼

    克唑替尼(Crizotinib),商品名赛可瑞(Xalkori)。FDA批准治疗ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌。CFDA批准在中国上市。克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,可抑制HGFR、c-Met、ROS1和RON。原研药企为Pfizer,2011年。

    厄洛替尼

    厄洛替尼(Erlotinib),商品名特罗凯(Tarceva)。FDA批准一线、维持、至少一次化疗进展后的二线或更多线的EGFR基因第19外显子缺失或第21外显子突变(L858R)的转移性非小细胞肺癌。CFDA已批准在中国上市。厄洛替尼是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为Roche,2004年。

    埃克替尼

    埃克替尼(Icotinib),商品名凯美纳。埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。CFDA批准一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,或既往接受过至少一种化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。原研药企为贝达,2011年。

    纳武单抗

    纳武单抗(Nivolumab),商品名Opdivo。FDA批准治疗铂类药物化疗过程中或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。纳武单抗是一种程序性死亡受体-1的阻断抗体。原研药企为BMS,2014年。

    Olmutinib

    Olmutinib,商品名Olita。韩国批准Olmutinib治疗局部晚期或转移性的既往接受过EGFR 络氨酸激酶抑制剂治疗的、EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌。Olmutinib是第三代EGFR口服酪氨酸激酶抑制剂,对激活突变和T790M突变的EGFR激酶活性具有不可逆抑制作用。原研药企为Boehringer Ingelheim &Hanmi,2016年。

    奥希替尼

    奥希替尼(Osimertinib),商品名Tagrisso。FDA批准治疗转移性表皮生长因子受体T790M突变的非小细胞肺癌。Osimertinib是不可逆的表皮生长因子受体激酶抑制剂。原研药企为AstraZeneca,2015年。

    派姆单抗

    派姆单抗(Pembrolizumab),商品名Keytruda。FDA批准派姆单抗用于治疗PD-L1高表达(≥50%)、不携带EGFR和ALK变异的经系统化疗的转移性非小细胞肺癌;PD-L1表达(≥1%)的含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌患者,EGFR或ALK变异的患者,既往抗EGFR和ALK治疗后疾病进展。派姆单抗是一种人类程序性死亡受体-1的阻断抗体。原研药企为MSD,2014年。

    雷莫芦单抗

    雷莫芦单抗(Ramucirumab),商品名(Cyramza)。FDA批准联合多西他赛治疗铂类化疗进展的转移性非小细胞肺癌,若携带EGFR或ALK变异,则先行抗EGFR或抗ALK治疗。雷莫芦单抗是一种人类血管内皮生长因子受体2拮抗剂。原研药企为Lilly,2014年。
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